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平喘抗炎 畅快呼吸---速惠®多索茶碱注射液

来源:百美特生物  浏览:420次  时间:2022-12-20


                                                                                               多索茶碱作用机制


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01平喘作用

多索茶碱为甲基黄嘌呤的衍生物,主要抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶,水解环腺苷酸(cAMP)的PDE3和PDE4,从而使细胞内cAMP和环磷酸鸟苷(cGMP)水平升高,cAMP和cGMP再分别激活蛋白激酶A(PKA)和蛋白激酶G(PKG),从而达到舒张支气管平滑肌的作用【1】。张学会等通过对多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的系统性评价得出多索茶碱总有效率为90.2%。【2】


02改善呼吸困难

多索茶碱能有效的使患者“第一秒用力呼气容积(FEV1)”增加 13%-33%【3】多索茶碱能够有效改善患者肺功能及血气分析指标【4】大大改善患者呼吸困难症状。黄凤等通过多索茶碱与氨茶碱改善支气管哮喘患者肺通气指标的临床观察Meta分析得出:多索茶碱治疗的支气管哮喘患者的一秒用力呼气容积/用力肺活量 (FEV1/FVC)显著高于氨茶碱(FEV1/FVC)[WMD=10.56,95%CI(9.35,11.78),P<0.00001(<0.01)]。【5】


03抗炎作用

多索茶碱可抵抗由血小板活化因子引起的支气管收缩,抑制继发产生血栓素A2活性及向循环中释放;此外,它还可抑制PAF诱导的胸膜炎及渗出,抑制白三烯C4生成,对由介质诱导的呼吸系统损伤具有预防作用。【1】


04镇咳作用

多索茶碱可以缓解支气管痉挛,作为镇咳剂,可以有效抑制柠檬酸和组胺气雾剂引起的咳嗽。【6】


05排痰作用

多索茶碱可增加膈肌收缩力,改善呼吸疲劳,促进气道纤毛运动,起到排痰作用。【3】


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多索茶碱的指南与共识 


1、《气管哮喘基层诊疗指南(2018年)》

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     茶碱:具有舒张支气管平滑肌及强心、利尿、兴奋呼吸中枢和呼吸机的作用,低浓度茶碱具有一定的抗炎作用。常用口服茶碱:氨茶碱,每次0.1~0.2g,3次/d;多索茶碱,每次0.2~0.4g,2次/d;茶碱缓释片(缓释型茶碱),每次0.1~0.2g,2次/d。常用静脉茶碱:氨茶碱,首次负荷剂量4~6mg/kg,维持剂量每小时0.5~0.8g/kg;多索茶碱每次0.3g,1次/d。

一《2018年支气管哮喘基层诊疗指南》


2、《支气管防治指南(2016版)》

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     茶碱:具有舒张支气管平滑肌及强心、利尿、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用,低浓度茶碱具有一定的抗炎作用。研究发现,茶碱的代谢有种族差异性中国人与美国人相比,血浆药物分布浓度高,总清除率低。因此,中国人给予较小剂量的茶碱即可起到治疗作用国内研究结果证实,小剂量茶碱联合激素治疗哮喘的作用与较高剂量激素疗法具有同等疗效 ,对下丘脑-垂体-肾上腺的抑制作用则较高剂量激素疗法弱(证据等级C)对吸入ICS或ICS/LA BA仍未控制的哮喘患者,可加用缓释茶碱作为哮喘的维持治疗。

     由于茶碱价格低廉,在我国及发展中国家广泛使用。茶碱的不良反应有恶心呕吐、心律失常、血压下降及多尿等,个体差异大,应进行血药浓度监测。多索茶碱的作用与氨茶碱相同,不良反应较轻 。双羟丙茶碱的作用较弱,不良反应较少。

—《支气管防治指南》(2016版)


3、慢性阻塞性肺疾病全球倡议(2017年报告)

     证据表明:对于稳定期慢阻肺,与安慰剂比较,茶碱具有中度支气管扩张作用。沙美特罗联合茶碱对改善FEV1 和呼吸困难症状比单用沙美特罗效果更明显。

—《COPD全球倡议》(2017)


4、慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识(2017年更新版)

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     静脉使用甲基黄嘌呤类药物适用于对短效支气管扩张剂疗效不佳的患者以及某些较为严重的AECOPD。茶碱类药物扩张支气管的作用不如β2 受体激动剂和抗胆碱能药物,但如果在β2 受体激动剂、抗胆碱能药物治疗12~24h后,病情改善不理想则可加用茶碱类药物。因为茶碱除有支气管扩张作用外,还能改善呼吸肌功能,增加心输出量,减少肺循环阻力,兴奋中枢神经系统,并有一定的抗炎作用。茶碱可以解除糖皮质激素的耐药或抵抗。 

—《AECOPD诊治中国专家共识》(2017)


5、慢性阻塞性肺疾病诊疗指南(2013版)

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      茶碱类药物:可解除气道平滑肌痉挛,在治疗慢阻肺中应用广泛。该药还有改善心搏出量、舒张全身和肺血管、增加水盐排出、兴奋中枢神经系统、改善呼吸肌功能及某些抗炎作用。

—《COPD诊疗指南》(2013版)







多索茶碱与氨茶碱对比






1、有效性更强

多索茶碱抑制支气管痉挛作用是氨茶碱的10-15倍【7】

2、无心脏毒性 

在临床研究中,慢性阻塞性肺病患者使用多索茶碱未见任何有临床意义的心血管参数的改变离体试验证明,多索茶碱即使在远高于治疗浓度的情况下,也没有类似茶碱类腺苷拮抗剂的不良反应。

3.无神经毒性

将多索茶碱在鼠脑中的浓度及其与运动行为的关系同氨茶碱进行了比较。结果表明,两种药物等摩尔给药,氨茶碱吸收进入血液的量是多索茶碱的3-4倍,同时由于多索茶碱的高脂溶性,脑中的浓度与血浓度相对应,而氨茶碱脑中浓度约为血浓度的33%。即使脑中浓度两者相当,多索茶碱并不改变动物自发能动性,而氨茶碱则可大大增加动物的自发能动性。【7】

4、对胃黏膜刺激小

实验通过对治疗剂量的氨茶碱和多索茶碱对胃酸分泌的作用作了比较。研究表明,多索茶碱促胃液分泌的作用与氨茶碱相比极不明显,因而更适合治疗伴消化性溃疡的气喘病人。【7】

5、耐受性好

多索茶碱仅在20mgk/g剂量时使尿量轻微增加,但不增加Na+排泄,而氨茶碱则剂量依赖性地增加尿量和尿钠排泄。在麻醉豚鼠实验中,多索茶碱连续(每分钟0.5mg)以10和30mg/ml静滴,毒性远较氨茶碱为低,对舒张血压作用小,动物死亡时间远较氨茶碱迟,耐受剂量较高。【7】


参考文献


[1]毛明清, 房丽娜, 加慧, et al. 多索茶碱的研究进展[J]. 中国医药导报, 2019, 16(04):74-77+84.

[2]张学会, 牛菲菲, 张晓兰, et al. 多索茶碱与氨茶碱治疗支气管哮喘的系统性评价[J]. 实用老年医学, 2013(07):49-52.

[3]赵宁民, 赵红卫, 秦玉花, et al. 多索茶碱的研究进展[C]// 2011.

[4]吴晓东, 唐良法, 江莲. 多索茶碱对慢性阻塞性肺疾病患者血清细胞因子的影响[J]. 临床肺科杂志, 2009(07):37-38.

[5]谢俊大, 毛敏, 黄凤, et al. 多索茶碱与氨茶碱改善支气管哮喘患者肺通气指标的临床观察Meta分析[J]. 中国现代医生, 2018.

[6]李萌, 刘斐, 孙松,等. 多索茶碱注射液的研究进展[J]. 中国医药指南, 2014(28):78-79.

[7]李丽. 多索茶碱的药理学研究概述[J]. 国外医药:合成药.生化药.制剂分册, 2001(2):100-102.

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